发表了！揭示帕金森病嗅觉识别障碍的血清生物标志物

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在最近发表于《Acta Neurologica Scandinavica》杂志上的一项研究中，中国徐州医科大学附属医院的神经内科研究团队发现了可能作为帕金森病（PD）患者嗅觉识别功能障碍的血清生物标志物。这项研究由李富佳博士领导，旨在探究胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链（NFL）以及12种细胞因子是否能够作为PD患者嗅觉识别功能障碍的血清生物标志物。

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其非运动症状之一的嗅觉功能障碍往往在运动症状之前出现，并且与PD患者的认知功能障碍和痴呆转化密切相关。然而，关于嗅觉功能障碍的生物标志物研究，尤其是在PD领域，存在研究空白。

研究团队招募了75名PD患者和36名健康对照组（HCs）的参与者。通过超敏感Simoa技术和多重神经学2-Plex B试剂盒，测量了参与者血清中的GFAP和NFL水平。同时，对41名PD患者的血清中12种细胞因子水平进行了检测。使用16项Sniffin' Sticks测试（SS-16）和迷你精神状态检查（MMSE）分别评估参与者的嗅觉识别能力和认知功能。研究还应用了线性回归模型来控制混杂效应，并使用受试者工作特征曲线来检验血清NFL、GFAP和白介素-6（IL-6）水平的诊断准确性。

研究发现，与没有嗅觉识别功能障碍的PD患者相比，有嗅觉识别功能障碍的PD患者血清中GFAP水平更高。此外，GFAP、NFL和IL-6水平与SS-16评分呈相关性。结合这三种生物标志物，研究团队得到了最佳拟合模型，用以区分有或没有嗅觉识别功能障碍的PD患者。研究还发现，GFAP对MMSE评分有显著的间接效应，通过其对SS-16评分的贡献影响认知功能。

这项研究首次提出GFAP、NFL和IL-6可以作为PD患者嗅觉识别功能障碍的血清生物标志物。研究结果表明，星形胶质细胞的激活（astrogliosis）可能通过释放促炎因子和引起神经损伤来促进嗅觉功能障碍的发生，并可能通过影响嗅觉功能间接损害认知功能。

研究中，PD患者的SS-16评分低于9.5分被认为是有嗅觉识别功能障碍，这一阈值是通过140名HCs的SS-16评分的95%置信区间估计得出的，具有78.7%的敏感性和71.4%的特异性。研究还发现，在SS-16测试中，PD患者识别准确度最低的气味是皮革，而识别准确度最高的是大蒜。此外，研究还探讨了GFAP和NFL水平与SS-16中每个子项的识别准确性之间的关系，发现较高的GFAP水平与对薄荷、苹果、菠萝、玫瑰、茴香和鱼的识别准确性降低相关，而较高的NFL水平与对咖啡、玫瑰、茴香和鱼的识别准确性降低相关。

尽管这项研究在探索PD患者嗅觉识别功能障碍的血清生物标志物方面取得了进展，但也存在一些局限性。例如，研究仅限于探索嗅觉识别功能障碍，而没有涉及嗅觉的其他方面，如气味检测阈值、辨别和记忆。此外，SS-16作为一种相对主观的评估方法，可能受到患者文化背景差异的影响。未来的研究需要进一步阐明GFAP、NFL和细胞因子与特定气味识别能力之间的关系，并探索通过激活或抑制星形胶质细胞在PD动物模型中验证这些假设。

这项研究为PD的病理生理学提供了新的见解，并指出了潜在的治疗靶点。特别是，减轻星形胶质细胞的过度激活及其随后的免疫炎症反应，可能有助于改善PD患者的嗅觉障碍，甚至可能对其认知功能产生保护作用。随着对这些生物标志物的进一步研究，我们有望开发出新的治疗方法，以改善PD患者的生活质量。